apibūdinimas

Ribociklibas (LEE01) yra labai specifinis CDK4/6 inhibitorius, kurio IC50 reikšmės yra atitinkamai 10 nM ir 39 nM, ir yra daugiau nei 1000 kartų silpnesnis prieš ciklino B/CDK1 kompleksą.

In vitro

17 neuroblastomos ląstelių linijų grupės apdorojimas ribociklibu (LEE011) keturių log dozių diapazone (10–10 000 nM).Gydymas ribociklibu reikšmingai slopina substrato prilipimo augimą, lyginant su kontrole, 12 iš 17 tirtų neuroblastomos ląstelių linijų (vidutinis IC50 = 306±68 nM, atsižvelgiant tik į jautrias linijas, kur jautrumas apibrėžiamas kaip IC50, mažesnis nei 1μM. Dviejų neuroblastomos ląstelių linijų (BE2C ir IMR5), kurių jautrumas CDK4/6 slopinimui, gydymas ribociklibu lemia nuo dozės priklausomą ląstelių kaupimąsi ląstelių ciklo G0/G1 fazėje.Šis G0/G1 sustojimas tampa reikšmingas, kai ribociklibo koncentracija yra atitinkamai 100 nM (p=0,007) ir 250 nM (p=0,01).

CB17 imunodeficito pelės, turinčios BE2C, NB-1643 (MYCN amplifikuotas, jautrus in vitro) arba EBC1 (neamplifikuotas, atsparus in vitro) ksenografus, vieną kartą per dieną 21 dieną gydomos Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) arba transporto priemonės valdymas.Ši dozavimo strategija yra gerai toleruojama, nes nė viename ksenografijos modelyje nepastebėta svorio mažėjimo ar kitų toksiškumo požymių.Pelėms, turinčioms BE2C arba 1643 ksenografus (abi, p<0,0001), auglio augimas žymiai sulėtėjo per 21 gydymo dieną, nors po gydymo augimas atsinaujino.

Sandėliavimas

Cheminė struktūra