Fonas

Tikagreloras yra naujas P2Y12 receptorių antagonistas [1].

Buvo pranešta, kad tikagreloras slopina protrombozinį ADP poveikį trombocitams prieš P2Y12 receptorius. Tikagreloras ex vivo visiškai slopina trombocitų agregaciją. Be to, tikagreloras pasiūlė nuo dozės priklausomą trombocitų agregacijos slopinimą žmogui. Be šių, Ticagrelor taip pat įrodė, kad yra geriamasis, aktyviai, grįžtamai jungiantis antagonistas. Skirtingai nuo kitų inhibitorių, tikagreloras taip pat slopina P2Y12 receptorius be metabolinės transformacijos. Be to, tikagreloras yra pirmasis tienopiridino antitrombocitinis agentas, kurį daugiausia metabolizuoja CYP3A4 ir CYP2C19 [1][2].

Nuorodos:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. Galimos vaistų sąveikos su tikagreloru vertinimas in vitro: citochromo P450 reakcijos fenotipų nustatymas, slopinimas, indukcija ir skirtinga kinetika. Drug Metab Dispos. 2011 m. balandis;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Tikagreloro, naujo P2Y12 receptorių antagonisto, išsidėstymas ir metabolizmas pelėms, žiurkėms ir marmozetėms. Drug Metab Dispos. 2011 m. rugsėjis;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 birželio 13 d.

Aprašymas

Tikagreloras (AZD6140) yra grįžtamasis geriamasis P2Y12 receptorių antagonistas, skirtas trombocitų agregacijai gydyti.

In vitro

Tikagreloras skatina didesnį adenozino slopinimą 5′-difosfatas (ADP)–indukuotas Ca2+ išsiskyrimas sumažėjusiuose trombocituose, palyginti su kitais P2Y12R antagonistais. Šis papildomas tikagreloro poveikis, viršijantis P2Y12R antagonizmą, iš dalies yra dėl to, kad tikagreloras slopina pusiausvyros nukleozidų transporterį 1 (ENT1) ant trombocitų, dėl kurio kaupiasi ekstraląstelinis adenozinas ir aktyvuojami su Gs susieti adenozino A2A receptoriai[1]. B16-F10 ląstelės turi mažesnę sąveiką su tikagreloru gydytų pelių trombocitais, palyginti su fiziologiniu tirpalu gydomomis pelėmis [2].

B16-F10 melanomos intraveninių ir intraspleninių metastazių modeliuose pelėms, gydomoms klinikine tikagreloro doze (10 mg/kg), pastebimai sumažėjo metastazių plaučiuose (84 %) ir kepenyse (86 %). Be to, gydymas tikagreloru pagerina išgyvenamumą, palyginti su fiziologiniu tirpalu gydomais gyvūnais. Panašus poveikis stebimas 4T1 krūties vėžio modelyje, kai po gydymo tikagreloru sumažėjo metastazių plaučiuose (55 %) ir kaulų čiulpuose (87 %) [2]. Vienkartinis geriamojo tikagreloro (1-10 mg/kg) vartojimas sukelia nuo dozės priklausomą trombocitų agregaciją slopinantį poveikį. Didžiausia tikagreloro dozė (10 mg/kg) reikšmingai slopina trombocitų agregaciją praėjus 1 valandai po dozės pavartojimo, o didžiausias slopinimas stebimas praėjus 4 valandoms po dozės pavartojimo.

Sandėliavimas

4°C, saugoti nuo šviesos, laikomas azotu

*Tirpiklyje: -80°C, 6 mėn.; -20°C, 1 mėnuo (saugoti nuo šviesos, laikomas azotu)

Cheminė struktūra