Fonas

AHU-377 hekalcio druska yra AHU-377 hekalcio druskos forma. Tai neprilizino inhibitorius, kurio IC50 vertė yra 5 nM [1].

AHU-377 ir angiotenzino II AT1 receptorių antagonistas valsartanas sudaro LCZ696 1:1 moliniu santykiu. LCZ696 yra angiotenzino receptorių neprilizino inhibitorius. Jis gali sumažinti kraujospūdį ir gali būti naujas vaistas širdies nepakankamumui gydyti. AHU-377 yra provaistas, jis gali būti paverstas fermentiniu etilo esterio skaidymu į aktyvią LBQ657 formą. Pranešama, kad AHU-377 (30 ir 100 mg/kg, PO) gali sukelti antihipertenzinį poveikį priklausomai nuo dozės DAHI-SS žiurkėms. Tačiau DOCA druskos hipertenzija sergančiose žiurkėse jis silpnai sumažėjo [2, 3].

Nuorodos:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Dikarboksirūgšties dipeptido neutralios endopeptidazės inhibitoriai. J Med Chem. 1995 gegužės 12 d.; 38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Galimas valsartano + AHU377 (LCZ696) vaidmuo gydant širdies nepakankamumą. Narkotikų tyrimo ekspertas. 2013 m. rugpjūčio mėn.;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi ir kt. Lyginamasis AHU-377, stipraus neprilizino inhibitoriaus, veiksmingumas dviejuose nuo tūrio priklausomos hipertenzijos žiurkių modeliuose. BMC Pharmacology, 2011, 11 (1 priedas): P33.

Cheminė struktūra