Fonas

AHU-377 hekalcio druska yra AHU-377 hekalcio druskos forma.Tai neprilizino inhibitorius, kurio IC50 reikšmė yra 5 nM [1].

AHU-377 ir angiotenzino II AT1 receptorių antagonistas valsartanas sudaro LCZ696 1:1 moliniu santykiu.LCZ696 yra angiotenzino receptorių neprilizino inhibitorius.Jis gali sumažinti kraujospūdį ir gali būti naujas vaistas širdies nepakankamumui gydyti.AHU-377 yra provaistas, jis gali būti paverstas fermentiniu etilo esterio skaidymu į aktyvią LBQ657 formą.Pranešama, kad AHU-377 (30 ir 100 mg/kg, PO) gali sukelti antihipertenzinį poveikį priklausomai nuo dozės DAHI-SS žiurkėms.Tačiau DOCA druskos hipertenzija sergančiose žiurkėse jis silpnai sumažėjo [2, 3].

Nuorodos:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Dikarboksirūgšties dipeptido neutralios endopeptidazės inhibitoriai.J Med Chem.1995 gegužės 12 d.;38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Galimas valsartano + AHU377 (LCZ696) vaidmuo gydant širdies nepakankamumą.Narkotikų tyrimo ekspertas.2013 m. rugpjūčio mėn.;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi ir kt.Lyginamasis AHU-377, stipraus neprilizino inhibitoriaus, veiksmingumas dviejuose nuo tūrio priklausomos hipertenzijos žiurkių modeliuose.BMC Pharmacology, 2011, 11 (1 priedas): P33.

Cheminė struktūra