Fonas

Rivaroksabanas, 5-chlor-N-[[(5S)-2-okso-3-[4-(3-oksomorfolin-4-il)fenil]-1,3-oksazolidin-5-il]metil]tiofen-2 karboksamidas yra stiprus mažos molekulės Xa faktoriaus inhibitorius, kuris yra krešėjimo faktorius kritinėje kraujo krešėjimo kelio jungtyje, dėl kurio atsiranda trombino susidarymas ir krešulių susidarymas. Rivaroksabanas prisijungia prie Tyr288 Xa faktoriaus S1 kišenėje, sąveikaudamas Tyr288 ir chlorotiofeno dalies chloro pakaitalą. Slopinimas yra grįžtamas (koff = 5x10-3s-1), greitas (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) ir priklausomas nuo koncentracijos (Ki = 0,4 nmol/L). Rivaroksabanas šiuo metu tiriamas VTE gydymui, širdies ir kraujagyslių reiškinių profilaktikai pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu, insulto profilaktikai pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu.

Nuoroda

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck ir Volker Laux. Rivaroksabanas: naujas geriamasis Xa faktoriaus inhibitorius. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

Aprašymas

Rivaroksabanas (BAY 59-7939) yra labai stiprus，selektyvus ir tiesioginis Xa faktoriaus (FXa) inhibitorius, stipriai padidinantis anti-FXa stiprumą (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In vitro

Rivaroksabanas (BAY 59-7939) yra geriamas, tiesioginis Xa faktoriaus (FXa) inhibitorius, kuriamas arterijų ir venų trombozės profilaktikai ir gydymui. Rivaroksabanas konkurencingai slopina žmogaus FXa (Ki 0,4 nM) ir yra >10 000 kartų didesnis selektyvumas nei kitų serino proteazių; jis taip pat slopina protrombinazės aktyvumą (IC50 2,1 nM). Rivaroksabanas stipriau slopina endogeninį FXa žmogaus ir triušio plazmoje (IC50 21 nM) nei žiurkės plazmoje (IC50 290 nM). Jis demonstruoja antikoaguliantinį poveikį žmogaus plazmoje, padvigubina protrombino laiką (PT) ir suaktyvina dalinį tromboplastino laiką 0,23 ir 0,69μM, atitinkamai.

Rivaroksabanas (BAY 59-7939) yra stiprus ir selektyvus, tiesioginis FXa inhibitorius, pasižymintis puikiu aktyvumu in vivo ir geru biologiniu prieinamumu. Rivaroksabanas (BAY 59-7939), švirkščiamas į veną prieš trombų sukėlimą, sumažina trombų susidarymą (ED50 0,1 mg/kg), slopina FXa ir, priklausomai nuo dozės, pailgina PT. PT ir FXa šiek tiek paveikiami esant ED50 (atitinkamai 1,8 karto padidėjimas ir 32 % slopinimas). Vartojant 0,3 mg/kg (dozė, dėl kurios beveik visiškai slopinamas trombų susidarymas), rivaroksabanas vidutiniškai pailgina PT (3,2).±0,5 karto) ir slopina FXa aktyvumą (65±3%).

Sandėliavimas

Cheminė struktūra