Kinijos LOXO-101 1223403-58-4 gamintojai ir tiekėjai

LOXO-101 1223403-58-4

Trumpas aprašymas:

API pavadinimas	Indikacija	Novatorius	Patento galiojimo laikas (JAV)
LOXO-101 1223403-58-4	Onkologinis vaistas	Loxo onkologija	2029 m. Spalio 21 d

Atsiųskite mums el. Laišką

Prekės informacija

Prekės žymos

INFORMACIJA APIE PRODUKTĄ

Fonas

IC50: mažas nanomolarinis diapazonas visų TRK šeimos narių slopinimui

LOXO-101 yra tropomiozino receptorių kinazių (TRK) inhibitorius.

TRK neurotrofinų receptorių šeima ir jų neurotrofino ligandai reguliuoja neuronų augimą, diferenciaciją ir išgyvenimą.

In vitro: Ankstesniame tyrime buvo įvertintas LOXO-101 dėl netikslinio kinazės fermento slopinimo prieš ne TRK kinazių grupę esant 1000 nM koncentracijai ir ATP koncentracijai aplink Km. Rezultatai parodė, kad LOXO-101 daugiau nei 50% slopino tik vieną ne TRK kinazę, kuri buvo TNK2, kai IC50 buvo 576 nM. Be to, nebuvo nei reikšmingo hERG slopinimo, nei užsitęsusio QT stebėjimo [1].

In vivo: Tyrimas su gyvūnais parodė, kad LOXO-101 sugebėjo slopinti naviko augimą in vivo. Athymic nuogos pelės, suleistos KM12 ląstelėmis, 2 savaites kasdien buvo geriamos LOXO-101, buvo pastebėtas nuo dozės priklausomas naviko slopinimas, rodantis LOXO-101 gebėjimą slopinti naviko augimą in vivo [1].

Klinikinis tyrimas: 2014 m. Buvo atliktas daugiacentris I fazės dozės didinimo tyrimas pacientams, sergantiems pažengusiais solidiniais navikais (ClinicalTrials.gov nr. NCT02122913), siekiant įvertinti LOXO-101 saugumą ir FK. Pacientams dozė skiriama vieną ar du kartus per parą 28 dienas nepertraukiamai dozuojant didėjančioms kohortoms. Preliminarūs PK ir saugumo duomenys rodo, kad LOXO-101 laisvos koncentracijos plazmoje yra biologiškai reikšmingos, kad slopintų TRK onkogenus. Šiame tyrime pirmasis ir vienintelis pacientas parodė TRK susiliejimą ir greitą klinikinę naviko regresiją, pastebėtą gydant LOXO-101 [1].

Nuoroda:
[1] Doebele RC ir kt. Onkogeninė NTRK sintezė pacientui, sergančiam minkštųjų audinių sarkoma, reaguojant į su tropomiozinu susijusį kinazės inhibitorių LOXO-101. Vėžys Discov. 2015 m. Spalis; 5 (10): 1049-57.

apibūdinimas

Larotrektinibas (LOXO-101) yra su ATP konkuruojantis geriamasis, selektyvus su tropomiozinu susijusios kinazės (TRK) šeimos receptorių inhibitorius, kurio visų trijų izoformų (TRKA, B ir C) nanomolinė 50% slopinimo koncentracija yra maža.

Klinikinis tyrimas

NCT numeris	Rėmėjas	Būklė	Pradžios data	Fazė
NCT03025360	„Bayer“	Navikai, turintys NTRK sintezę
NCT02637687	„Bayer“	Kietieji navikai, turintys NTRK sintezę	2015 m. Gruodžio 16 d	1 fazė \| 2 fazė
NCT02122913	„Bayer“	Kietieji navikai, turintys NTRK sintezę	2014 m. Gegužės 4 d	Fazė 1
NCT03213704	Nacionalinis vėžio institutas (NCI)	Išplėstinė piktybinė kietoji neoplazma \| Pasikartojanti ependimoma \| Pasikartojanti Ewing sarkoma + periferinis primityvus neuroektoderminis navikas \| Pasikartojanti glioma \| Pasikartojanti hepatoblastoma \| Pasikartojanti Langerhanso ląstelių histiotitozė \| Pasikartojanti piktybinė lytinių ląstelių navikas \| Pasikartojanti piktybinė glioma \| Pasikartojanti atsinaujinanti \| Piktybinė atsinaujinanti \| Piktybinė atsinaujinanti kietoji navika Ne Hodžkino limfoma \| pasikartojanti osteosarkoma \| pasikartojantis rabdoidinis navikas \| pasikartojanti rabdomiosarkoma \| pasikartojanti minkštųjų audinių sarkoma \| ugniai atspari ependimoma \| ugniai atspari erkinė sarkoma + periferinė primityvi neuroektoderminė navika \| Piktybinė glioma \| Ugniai atspari piktybinė vientisa neoplazma \| Ugniai atspari neuroblastoma \| Ugniai atspari ne Hodžkino limfoma \| Ugniai atspari osteosarkoma \| Ugniai atsparios pirminės centrinės nervų sistemos neoplazma \| Ugniai atsparios rabdoidinio naviko \| Ugniai atsparios rabdomiozomarkomos \| Wil	2017 m. Liepos 24 d	2 etapas
NCT02465060	Nacionalinis vėžio institutas (NCI)	Pažengusi piktybinė kietoji navika \| Šlapimo pūslės karcinoma \| Krūties karcinoma \| Gimdos kaklelio karcinoma \| Storosios žarnos karcinoma \| Kolorektalinė karcinoma \| Endometriumo karcinoma \| Stemplės karcinoma \| Skrandžio karcinoma \| Glioma \| Galvos ir kaklo karcinoma \| Inkstų karcinoma \| Kepenų ir intrahepatinės tulžies latakų karcinoma \| Kepenų ir intrahepatinės tulžies latakų karcinoma \| Piktybinė gimdos navika \| Melanoma \| Kiaušidžių karcinoma \| Kasos karcinoma \| Plazminių ląstelių mieloma \| Prostatos karcinoma \| Tiesiosios žarnos karcinoma \| Pasikartojanti šlapimo pūslės karcinoma \| Pasikartojanti krūties karcinoma \| Pasikartojanti gimdos kaklelio karcinoma \| Pasikartojanti gaubtinės žarnos karcinoma \| Pasikartojanti gaubtinė karcinoma Esminė karcinoma \| Pasikartojanti glioma \| Pasikartojanti galvos ir kaklo karcinoma \| Pasikartojanti kepenų karcinoma \| Pasikartojanti plaučių karcinoma \| Pasikartojanti limfoma \| Pasikartojanti piktybinė kieta neoplazma \| Pasikartojanti melanoma \| Pasikartojanti kiaušidžių karcinoma \| Pasikartojanti kasos karcinoma \| Pasikartojanti plazmos ląstelių mieloma \| Pasikartojanti prostatos karcinoma \| Pasikartojanti rektalija Pasikartojanti odos karcinoma \| Pasikartojanti skydliaukė Karcinoma \| Pasikartojantis gimdos korpuso vėžys \| Ugniai atspari limfoma \| Atsparus piktybinis kietasis navikas \| Ugniai atspari plazmos ląstelių mieloma \| Odos karcinoma \| Skydliaukės karcinoma \| Gimdos korpuso vėžys	2015 m. Rugpjūčio 12 d	2 etapas
NCT03834961	Vaikų onkologijos grupė \| Nacionalinis vėžio institutas (NCI)	Centrinės nervų sistemos navikas \| Infantili fibrosarkoma \| Pasikartojanti ūminė leukemija \| Ugniai atspari ūminė leukemija \| Kietoji navika	2019 m. Rugsėjo 18 d	2 etapas
NCT04142437	„Bayer“	Lokaliai išplitęs arba metastazavęs kietasis navikas, turintis NTRK genų sintezę	2020 m. Balandžio 3 d
NCT03155620	Nacionalinis vėžio institutas (NCI)	Išplėstinė piktybinė kietoji navika \| Ann Arboro III stadijos ne Hodžkino limfoma \| Ann Arboro IV stadijos ne Hodžkino limfoma \| Histiocitinė sarkoma \| Nepilnamečių Xanthogranuloma \| Langerhanso ląstelių histocitozė \| Piktybinė glioma \| Pasikartojanti vaikystės rabdomiosarkoma \| Pasikartojanti epizoda \| Pasikartojanti hepatoblastoma \| Pasikartojanti Langerhanso ląstelių histiocitozė \| Pasikartojantis piktybinis gemalo ląstelių auglys \| Pasikartojantis piktybinis kietasis navikas \| Pasikartojanti medulloblastoma \| Pasikartojanti neuroblastoma \| Pasikartojanti ne Hodžkino limfoma \| Pasikartojanti osteosarkoma \| Pasikartojantis periferinis primityvus neuroidinis pirminis nervų neurodermatinis navikas \| \| Pasikartojanti minkštųjų audinių sarkoma \| Ugniai atspari ewingo sarkoma \| Ugniai atspari glioma \| Ugniai atspari hepatoblastoma \| Ugniai atspari Langerhanso ląstelių histiocitozė \| Ugniai atspari piktybinė lytinių ląstelių navika \| Ugniai atspari piktybinė kietoji navika ctory periferinis primityvus neuroektoderminis navikas \| Ugniai atsparios pirminės centrinės nervų sistemos neoplazma \| Ugniai atsparus rabdoidinis navikas \| Ugniai atsparus rabdomiosarkoma \| Rabdoidinis navikas \| III stadijos osteosarkoma AJCC v7 \| III stadijos minkštųjų audinių audinių sarkoma Acom \| IVA stadijos osteosarkomos AJCC v7 \| IVB stadijos osteosarkomos AJCC v7 \| Wilms navikas	2017 m. Liepos 24 d	2 etapas