apibūdinimas

Niraparibas (MK-4827) yra labai stiprus ir per burną biologiškai prieinamas PARP1 ir PARP2 inhibitorius, kurio IC50 yra atitinkamai 3,8 ir 2,1 nM.Niraparibas slopina DNR pažeidimo atstatymą, aktyvina apoptozę ir rodo priešnavikinį aktyvumą.

In vitro

Niraparibas (MK-4827) slopina PARP aktyvumą, kai EC50 = 4 nM ir EC90 = 45 nM visos ląstelės tyrime.MK-4827 slopina vėžio ląstelių dauginimąsi su mutantu BRCA-1 ir BRCA-2 su CC50 10-100 nM diapazone.MK-4827 rodo puikų PARP 1 ir 2 slopinimą, kai IC50 yra atitinkamai 3,8 ir 2,1 nM, ir atliekant visos ląstelės tyrimą[1].Siekiant patvirtinti, kad Niraparib (MK-4827) slopina PARP šiose ląstelių linijose, A549 ir ​​H1299 ląstelės yra apdorojamos 1μM MK-4827 įvairiu laiku ir išmatuotas PARP fermentinis aktyvumas naudojant chemiliuminescencinį tyrimą.Rezultatai rodo, kad Niraparibas (MK-4827) slopina PARP per 15 minučių po gydymo ir pasiekia maždaug 85% slopinimą A549 ląstelėse po 1 valandos ir maždaug 55% slopinimą po 1 valandos H1299 ląstelėse.

Niraparibas (MK-4827) yra gerai toleruojamas ir rodo veiksmingumą kaip atskiras agentas ksenografiniame BRCA-1 trūkumo vėžio modelyje.Niraparibas (MK-4827) yra gerai toleruojamas in vivo ir rodo veiksmingumą kaip atskiras agentas ksenografiniame BRCA-1 trūkumo vėžio modelyje.Niraparibas (MK-4827) pasižymi priimtina farmakokinetika žiurkėms, kurių plazmos klirensas yra 28 (mL/min)/kg, labai didelis pasiskirstymo tūris (Vd)._ss=6,9 L/kg), ilgas galutinis pusinės eliminacijos laikas (t_1/2= 3,4 val.) ir puikus biologinis prieinamumas, F = 65 %^[1].Niraparibas (MK-4827) abiem atvejais sustiprina p53 mutanto Calu-6 naviko radiacinį atsaką, o vienkartinė 50 mg/kg paros dozė yra veiksmingesnė nei 25 mg/kg du kartus per parą.^].

Sandėliavimas

Cheminė struktūra