apibūdinimas

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), kurį sudaro valsartanas (ARB) ir Sacubitril (AHU377) 1:1 moliniu santykiu, yra pirmasis klasėje, geriamas biologiškai prieinamas ir dvigubo veikimo angiotenzino receptorių-neprilizino (ARN) inhibitorius nuo hipertenzijos. ir širdies nepakankamumas[1][2][3].LCZ696 pagerina diabetinę kardiomiopatiją slopindamas uždegimą, oksidacinį stresą ir apoptozę.

Fonas

LCZ696 yra pirmasis ARNi klasėje (angiotenzino receptoriaus neprilizino inhibitorius), apimantis anijonines AR valsartano dalis ir neprilizino inhibitoriaus provaisto AHU377 (santykis 1:1), skirtas širdies nepakankamumui ir hipertenzijai gydyti.

Angiotenzino receptoriai yra su G baltymu susiję receptoriai.Jie tarpininkauja širdies ir kraujagyslių sistemai bei kitiems angiotenzino II, kuris yra bioaktyvus renino ir angiotenzino sistemos peptidas, poveikiui.Neprilizinas yra neutrali endopeptidazė, skaidanti endogeninius vazoaktyvius peptidus, tokius kaip natriureziniai peptidai.Nelizino slopinimas padidina natriuretinių peptidų koncentraciją, kuri prisidėjo prie širdies, kraujagyslių ir inkstų apsaugos.[1]

Sprague-Dawley žiurkėms, vartojant per burną LCZ696, padidėjo nuo dozės priklausomas prieširdžių natriuretinio peptido imunoreaktyvumas, atsirandantis dėl neprilizino slopinimo.Hipertenzija sergančioms dviguboms transgeninėms žiurkėms LCZ696 sukėlė nuo dozės priklausomą ir ilgalaikį vidutinio arterinio slėgio sumažėjimą.Sveikų dalyvių atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas patvirtino, kad LCZ696 tuo pačiu metu slopino nepriliziną ir blokavo AT1 receptorius.LCZ696 buvo saugus ir gerai toleruojamas žmonėms.[2] [3]

Nuorodos:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS ir kt.Angiotenzino ir neprilizino slopinimas, palyginti su enalapriliu sergant širdies nepakankamumu.N Engl J Med.2014 m. rugsėjo 11 d.; 371 (11): 993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S ir kt.LCZ696, naujo dvigubo veikimo angiotenzino receptoriaus-neprilizino inhibitoriaus (ARNi) farmakokinetika ir farmakodinamika.J Clin Pharmacol.2010 m. balandis;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.Angiotenzino receptorių ir neprilizino slopinimas naudojant LCZ696: naujas širdies nepakankamumo gydymo metodas, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Sandėliavimas

Cheminė struktūra