Aprašymas

Obeticholio rūgštis (INT-747) yra stiprus, selektyvus ir geriamasis FXR agonistas, kurio EC50 yra 99 nM. Obeticholio rūgštis turi anticholeretinį ir priešuždegiminį poveikį. Obeticholio rūgštis taip pat sukelia autofagiją[1][2][3].

Fonas

Obeticholio rūgštis (6alfa-etil-chenodeoksicholio rūgštis, 6-ECDCA, INT-747) yra stiprus ir selektyvus FXR agonistas, kurio EC50 vertė yra 99 nM [1].

Farnesoidinis X receptorius (FXR) yra branduolinis tulžies rūgšties receptorius, susijęs su tulžies rūgšties homeostaze, kepenų fibroze, kepenų ir žarnyno uždegimais bei širdies ir kraujagyslių ligomis [2].

Obeticholio rūgštis yra stiprus ir selektyvus FXR agonistas, turintis anticholeretinį poveikį [1]. Obeticholio rūgštis yra pusiau sintetinis tulžies rūgšties darinys ir stiprus FXR ligandas. Estrogenų sukeltos cholestazės žiurkėms 6-ECDCA apsaugojo nuo cholestazės, kurią sukelia 17α-etinilestradiolis (E217α) [2]. Cirozinės portalinės hipertenzijos (PHT) žiurkių modeliuose INT-747 (30 mg/kg) vėl aktyvavo FXR signalizacijos kelią ir sumažino portalo slėgį, sumažindamas bendrą intrahepatinį kraujagyslių pasipriešinimą (IHVR) be žalingos sisteminės hipotenzijos. Šis poveikis buvo susijęs su padidėjusiu eNOS aktyvumu [3]. Dahl žiurkės druskai jautrios hipertenzijos ir atsparumo insulinui (IR) modelyje didelė druskos (HS) dieta žymiai padidino sisteminį kraujospūdį ir sumažino audinių DDAH ekspresiją. INT-747 padidino jautrumą insulinui ir slopino DDAH ekspresijos sumažėjimą [4].

Nuorodos:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E ir kt. 6alfa-etil-chenodeoksicholio rūgštis (6-ECDCA), stiprus ir selektyvus FXR agonistas, turintis anticholestazinį poveikį. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E ir kt. Apsauginis 6-etilo chenodeoksicholio rūgšties, farnezoido X receptorių ligando, poveikis estrogenų sukeltai cholestazei. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J ir kt. Obeticholio rūgštis, farnezoido X receptorių agonistas, pagerina portalinę hipertenziją dviem skirtingais būdais žiurkių ciroze. Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC ir kt. FXR agonistas INT-747 padidina DDAH ekspresiją ir padidina jautrumą insulinui Dahl žiurkėms, maitinančioms daug druskos. PLoS One, 2013, 8 (4): e60653.

Produkto citata

• 1. Selina Costa. „Farnesoid X receptorių naujo ligando apibūdinimas naudojant transgeninę zebrafiją“. Toronto universitetas. Birželis-2018 m.
• 2. Kentas, Rebeka. "Fenofibrato poveikis CYP2D6 ir FXR agonisto obeticholio rūgšties reguliavimas ANG1 ir RNASE4". indigo.uic.edu.2017.

Sandėliavimas

Cheminė struktūra

Susiję biologiniai duomenys

Susiję biologiniai duomenys