Fonas

Talidomidas buvo pradėtas naudoti kaip raminamasis vaistas, imunomoduliuojantis agentas, taip pat buvo tiriamas daugelio vėžio formų simptomams gydyti. Talidomidas slopina E3 ubikvitino ligazę.，kuris yra CRBN-DDB1-Cul4A kompleksas.

Aprašymas

Talidomidas iš pradžių reklamuojamas kaip raminamoji priemonė, slopina cerebloną (CRBN), cullin-4 E3 ubikvitino ligazės komplekso CUL4-RBX1-DDB1 dalį, kurio Kd∼250 nM, turi imunomoduliuojančių, priešuždegiminių ir antiangiogeninių vėžio savybių.

In vitro

Talidomidas iš pradžių buvo reklamuojamas kaip raminamasis preparatas, turi imunomoduliuojančių, priešuždegiminių ir antiangiogeninių vėžio savybių ir yra nukreiptas į cerebloną (CRBN), kuris yra cullin-4 E3 ubikvitino ligazės komplekso CUL4-RBX1-DDB1 dalis, kurio Kd∼250 nM[1]. Talidomidas (50μg / ml) stiprina ikotinibo priešnavikinį aktyvumą prieš PC9 ir A549 ląstelių dauginimąsi, ir šis poveikis yra susijęs su apoptoze ir ląstelių migracija. Be to, talidomidas ir ikotinibas slopina EGFR ir VEGF-R2 kelius PC9 ląstelėse [3].

Talidomidas (100 mg/kg, po) slopina kolageno nusėdimą, mažina mRNR ekspresijos lygįα-SMA ir kolageno I, ir žymiai sumažina priešuždegiminius citokinus RILF pelėse. Talidomidas sumažina RILF slopindamas ROS ir sumažindamas TGF-reguliavimą.β/Smad kelias, priklausantis nuo Nrf2 būsenos[2]. Talidomidas (200 mg/kg, po) kartu su ikotinibu rodo sinergetinį priešnavikinį poveikį nuogoms pelėms, turinčioms PC9 ląsteles, slopindamas naviko augimą ir skatindamas naviko mirtį[3].