Fonas

Atorvastatino kalcis yra stiprus HMG-CoA reduktazės inhibitorius, kurio IC50 vertė yra 150 nM[1].
HMG-CoA reduktazė yra pagrindinis mevalonato fermentas, gaminantis cholesterolį.HMG-CoA yra greitį ribojantis fermentas ir svarbus cholesterolio kiekiui kraujyje mažinti.HMG-CoA reduktazė yra endoplazminiame tinkle ir turi aštuonis transmembraninius domenus.HMG-CoA reduktazės inhibitoriai gali sukelti MTL (mažo tankio lipoproteinų) receptorių ekspresiją kepenyse.Tai padidina MTL katabolizmo lygį plazmoje ir sumažina cholesterolio, kuris yra svarbus aterosklerozės veiksnys, koncentraciją plazmoje.HMG-CoA reduktazė vaidina svarbų vaidmenį cholesterolio sintezėje.HMG-CoA yra vienintelis cholesterolio kiekį mažinančių vaistų taikinys.HMG-CoA reduktazė taip pat yra svarbus vystymosi fermentas.HMG-CoA reduktazės aktyvumas yra susijęs su lytinių ląstelių migracijos defektais.Jo aktyvumo slopinimas gali sukelti intracerebrinį kraujavimą [1].
Atorvastatinas yra HMG-CoA reduktazės inhibitorius, kurio IC50 vertė yra 154 nM.Jis veiksmingas gydant tam tikras dislipidemijas ir hipercholesterolemiją[1].Gydant 40 mg atorvastatinu, po 40 dienų bendras cholesterolio kiekis sumažėja 40 %.[1]Jis taip pat vartojamas koronarine ar insulto pacientams, kurių cholesterolio kiekis normalus, gydyti.[2]Atorvastatinas taip pat mažina mažo tankio lipoproteinų aferezę pacientams, skatindamas MTL receptorių ekspresiją.
Jis metabolizuojamas į keletą metabolitų, kurie yra svarbūs CYP3A4 (citochromo P450 3A4) terapiniam poveikiui.[3]
Nuorodos:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Ilgalaikis atorvastatino veiksmingumas ir saugumas gydant sunkią III tipo ir kombinuotą dislipidemiją.Heart 2002, 88(3):234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT ir kt.: Koronarinių arterijų ir insulto reiškinių prevencija vartojant atorvastatiną hipertenzija sergantiems pacientams, kurių vidutinė ar mažesnė nei -Vidutinės cholesterolio koncentracijos Anglo-Skandinavijos širdies tyrimų rezultatų tyrime - Lipidų mažinimo ranka (ASCOT-LLA): daugiacentris atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Klinikinė atorvastatino farmakokinetika.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Cheminė struktūra