Klopidogrelis ir tikagreloras yra P2Y12 receptorių antagonistai, kurie slopina plokštelinį adenozino difosfatą (ADP), selektyviai slopindami adenozino difosfato (ADP) prisijungimą prie jo plokštelinių P2Y12 receptorių ir antrinio ADP sąlygojamo glikoproteino GPII.b/III.a komplekso aktyvumą.

Abu yra kliniškai plačiai naudojami antitrombocitiniai vaistai, kurie gali būti naudojami trombozės profilaktikai pacientams, sergantiems lėtine stabilia krūtinės angina, ūminiu vainikinių arterijų sindromu ir išeminiu insultu.Taigi koks skirtumas?

1, pradžios laikas

Tikagreloras yra veiksmingesnis, o pacientams, sergantiems ūminiu vainikinių arterijų sindromu, jis gali greitai slopinti plokštelių agregaciją, o klopidogrelis yra mažiau veiksmingas.

2, Paimkite dozės dažnumą

Klopidogrelio pusinės eliminacijos laikas yra 6 valandos, o tikagreloro – 7,2 valandos.

Tačiau aktyvūs klopidogrelio metabolitai negrįžtamai prisijungia prie P2Y12, o tikagreloro ir P2Y12 pacientų yra grįžtami.

Todėl Clopidogrel vartojamas vieną kartą per parą, o Ticagrelor – du kartus per parą.

3, antitrombocitinis veikimas

Tikagreloro antitrombocitai buvo veiksmingesni, o tyrimai parodė, kad tikagreloras neturėjo skirtumo mažinant širdies ir kraujagyslių ligų bei miokardo infarkto atvejų skaičių, kuris buvo didesnis nei klopidogrelio grupėje, ir insulto atvejų.

Atsižvelgiant į gydymo Ticagrelor naudą pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu (ŪKS), atitinkamose gairėse šalyje ir užsienyje rekomenduojama Ticagrelor vartoti antitrombocitinių plokštelių gydymui ŪKS sergantiems pacientams.Pagal dvi autoritetingas Europos širdies asociacijos rekomendacijas (ESC NSTE-ACS gairės 2011 ir STEMI gairės 2012), Clopidogrel galima vartoti tik tiems pacientams, kurių negalima gydyti tikagreloru.

4, kraujavimo pavojus

Ilgai vartojant tikagrelorą, kraujavimo rizika buvo šiek tiek didesnė nei vartojant klopidogrelį, tačiau kraujavimo rizika buvo panaši vartojant trumpai.

KAMIR-NIH tyrimai, atlikti su Rytų Azijos gyventojais, rodo, kad TIMI kraujavimo rizika ≥ 75 metų pacientams buvo žymiai didesnė nei Clopidogrel.Todėl pacientams, vyresniems nei 75 metų amžiaus, rekomenduojama pasirinkti Clopidogrete kaip pageidaujamą P2Y12 inhibitorių, remiantis aspirinu.

Pacientams, kuriems yra mažas trombocitų skaičius, taip pat reikėtų vengti vartoti Ticagrelor.

5. Kitos nepageidaujamos reakcijos

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos pacientams, gydytiems Ticagrelor, buvo pasunkėjęs kvėpavimas, mėlynės ir kraujavimas iš nosies, kurių pasireiškė dažniau nei klopidogrelio grupėje.

6. Vaistų sąveika

Klopidogrelis yra priešsuperialinis vaistas, kurį iš dalies metabolizuoja CYP2C19 kaip aktyvų metabolitą, o šio fermento aktyvumą slopinančio vaisto vartojimas gali sumažinti klopidogrelio pavertimo aktyviu metabolitu lygį.Todėl nerekomenduojama kartu vartoti stiprių ar vidutinio stiprumo CYP2C19 inhibitorių, tokių kaip omeprazolas, ezomeprazolas, fluoronazolas, volikonazolas, fluoksetinas, fluorovolzaminas, cikloproksacinas, camasi.

Tikagrelorą daugiausia metabolizuoja CYP3A4, o nedidelę dalį – CYP3A5. Kartu vartojant CYP3A inhibitorius, gali padidėti tikagreloro Cmax ir AUC.Todėl reikia vengti kartu vartoti tikagrelorą su stipriais CYP3A inhibitoriais, tokiais kaip ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas, klaritromicinas ir kt. Tačiau kartu vartojant CYP3A induktorių, atitinkamai gali sumažėti tikagreloro Cmax ir AUC.Todėl reikia vengti kartu vartoti stiprių CYP3A induktorių, tokių kaip deksametazonas, natrio fenitoinas, fenobarbitalis ir karbamazepinas.

7. Antitrombocitinis gydymas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu

PLATO, tiriant pacientus, sergančius ūminiu koronariniu sindromu ir inkstų nepakankamumu, parodė reikšmingą kreatinino koncentracijos serume padidėjimą tikagreloro grupėje, palyginti su klopidogreliu. Tolesnė ARB gydytų pacientų analizė parodė, kad kreatinino kiekis serume padidėjo 50 %, su inkstais susijęs nepageidaujamas poveikis. reiškinių ir su inkstų funkcija susijusių nepageidaujamų reiškinių tikagreloro grupėje buvo daug dažniau nei klopidogrelio grupėje. Todėl klopidogrelis + aspirinas turėtų būti pirmasis pasirinkimas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu.

8. Antitrombocitinis gydymas pacientams, sergantiems podagra/hiperurikemija

Nustatyta, kad ilgai vartojant tikagrelorą padidėja podagros rizika. Podagra yra dažna nepageidaujama gydymo tikagreloru reakcija, kuri gali būti susijusi su aktyvių tikagreloro metabolitų poveikiu šlapimo rūgšties metabolizmui. Todėl klopidogrelis yra optimalus antitrombocitinis podagros gydymas. pacientams, sergantiems hiperurikemija.

9, Antitrombocitinis gydymas prieš CABG (vainikinių arterijų šuntavimas)

Pacientams, kuriems numatytas CABG, vartojantiems mažas aspirino dozes (75–100 mg), nereikia nutraukti prieš operaciją; pacientai, vartojantys P2Y12 inhibitorių, turėtų apsvarstyti galimybę nutraukti tikagreloro vartojimą bent 3 dienas ir klopidogrelio vartojimą mažiausiai 5 dienas prieš operaciją.

10, mažas klopidogrelio reaktyvumas

Mažas trombocitų reaktyvumas klopidogreliui gali sukelti išemiją.Norint įveikti mažą klopidogrelio reaktyvumą, dažniausiai pasirenkama didinti klopidogrelio dozę arba ją pakeisti tikagreloru.

Apibendrinant, tikagreloras veikia greitai ir turi stipresnį slopinamąjį poveikį.Gydant ūminį koronarinį sindromą, tikagreloras turi geresnį antitrombozinį poveikį, kuris gali dar labiau sumažinti mirtingumą, tačiau jis turi didesnę kraujavimo riziką ir dažniau sukelia nepageidaujamas reakcijas, tokias kaip dusulys, kontūzija, bradikardija, podagra ir pan., nei klopidogrelis.