Naujausi Sugammadex natrio pokyčiai anestezijos pabudimo laikotarpiu

Sugamadekso natrio druskayra naujas selektyvių nedepoliarizuojančių raumenų relaksantų (miorelaksantų) antagonistas, apie kurį pirmą kartą buvo pranešta apie žmones 2005 m. ir nuo to laiko jis buvo kliniškai naudojamas Europoje, JAV ir Japonijoje.Palyginti su tradiciniais anticholinesterazės vaistais, jis gali antagonizuoti giliųjų nervų blokadą, nepaveikdamas hidrolizuoto acetilcholino lygio cholinerginėse sinapsėse, išvengdamas neigiamo M ir N receptorių sužadinimo poveikio ir žymiai pagerindamas pabudimo po anestezijos kokybę.Toliau pateikiama naujausio klinikinio natrio cukrų taikymo anestezijos pabudimo laikotarpiu apžvalga.
1. Apžvalga
Sugamadekso natrio druska yra modifikuotas γ-ciklodekstrino darinys, kuris specifiškai panaikina steroidinių nervų ir raumenų blokatorių, ypač rokuronio bromido, neuromuskulinį blokadą.Sugammadekso natrio druska po injekcijos sudaro chelatus laisviesiems neuromuskuliniams blokatoriams ir inaktyvuoja neuromuskulinius blokatorius, sudarydamas stabilų vandenyje tirpų junginį, glaudžiai surišdamas santykiu 1:1.Dėl tokio surišimo susidaro koncentracijos gradientas, kuris palengvina neuroraumeninio blokatoriaus grįžimą iš nervo ir raumens jungties į plazmą, taip pakeičiant jo sukeliamą neuromuskulinį blokavimą, atpalaiduojant nikotino acetilcholino tipo receptorius ir atkuriant nervo ir raumens sužadinimo perdavimą.
Iš steroidinių neuromuskulinių blokatorių Sugammadex natrio druska turi stipriausią afinitetą pekuronio bromidui, po to rokuroniui, paskui vekuroniui ir pankuroniui.Verta paminėti, kad norint užtikrinti greitesnį ir veiksmingesnį nervų ir raumenų blokados poveikio panaikinimą, per didelis kiekisSugamadekso natrio druskaturėtų būti vartojamas palyginti su apyvartoje esančiais miorelaksantais.Be to, Sugamadekso natrio druska yra specifinis steroidinių nervų ir raumenų blokatorių antagonistas ir negali surišti benzilizochinolino nedepoliarizuojančių miorelaksantų, taip pat depoliarizuojančių miorelaksantų, todėl negali panaikinti šių vaistų neuromuskulinį blokavimą blokuojančio poveikio.

2. Sugamadekso natrio druskos veiksmingumas
Apskritai, muskarino antagonistų dozė anestezijos pabudimo metu priklauso nuo nervų ir raumenų blokados laipsnio.Todėl myoson monitoriaus naudojimas palengvina racionalų neuromuskulinių blokatorių antagonistų taikymą.Miorelaksacijos monitorius paskirsto elektrinę stimuliaciją, perduodamą į periferinius nervus, sukeldama motorinį atsaką (trūkčiojimą) atitinkamame raumenyje.Raumenų jėga sumažėja arba išnyksta pavartojus miorelaksantų.Dėl to neuroraumeninės blokados laipsnis gali būti klasifikuojamas taip: labai gili blokada [nėra trūkčiojimų nei po keturių keturių treniruočių (TOF), nei tonizuojančios stimuliacijos], gili blokada (nėra trūkčiojimo po TOF ir bent vienas trūkčiojimas po toniko. stimuliacija) ir vidutinio sunkumo blokada (bent vienas trūkčiojimas po TOF).
Remiantis aukščiau pateiktais apibrėžimais, rekomenduojama natrio cukrų dozė vidutinio sunkumo blokadai panaikinti yra 2 mg/kg, o TOF santykis gali siekti 0,9 maždaug po 2 min.;rekomenduojama dozė giliai blokadai panaikinti yra 4 mg/kg, o TOF santykis gali siekti 0,9 po 1,6-3,3 min.Greitai anestezijos sukėlimui didelės rokuronio bromido dozės (1,2 mg/kg) nerekomenduojama įprastiniam labai gilios blokados panaikinimui.Tačiau avariniu atveju grįžus prie natūralaus vėdinimo, reikia pakeisti 16 mg/kgSugamadekso natrio druskarekomenduojama.
3. Sugamadekso natrio taikymas ypatingiems pacientams
3.1.Vaikams pacientams
II fazės klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad Sugammadex Sodium yra toks pat veiksmingas ir saugus vaikų populiacijoje (įskaitant naujagimius, kūdikius, vaikus ir paauglius), kaip ir suaugusiems.Metaanalizė, pagrįsta 10 tyrimų (575 atvejai) ir neseniai paskelbtas retrospektyvinis kohortos tyrimas (968 atvejai), taip pat patvirtino, kad laikas (mediana), per kurį tiriamųjų 4-ojo miokloninio trūkčiojimo ir 1-ojo miokloninio trūkčiojimo santykis atsistato iki 0,9 0,6 mg/kg rokuronio bromido ir 2 mg/kg Sugamadekso natrio druskos dozės T2 metu buvo tik 0,6 min. kūdikiams (0,6 min.), palyginti su vaikais (1,2 min.) ir suaugusiaisiais (1,2 min.).1,2 min. ir pusė suaugusiųjų (1,2 min.).Be to, vienas tyrimas parodė, kad natrio Sugamadeksas sumažino bradikardijos dažnį, palyginti su neostigminu kartu su atropinu.Kitų nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip bronchų spazmas ar pooperacinis pykinimas ir vėmimas, dažnumo skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas.Taip pat buvo įrodyta, kad Sugammadex natrio vartojimas sumažina vaikų pooperacinio susijaudinimo dažnį, o tai gali padėti valdyti sveikimo laikotarpį.Be to, Tadokoro ir kt.atvejo kontrolės tyrime įrodyta, kad nėra ryšio tarp perioperacinių alerginių reakcijų į vaikų bendrąją nejautrą ir natrio sugamadekso vartojimo.Todėl natrio Sugammadex yra saugus vaikams anestezijos pabudimo laikotarpiu.
3.2.Taikymas senyviems pacientams
Paprastai vyresni pacientai yra jautresni likusios nervų ir raumenų blokados poveikiui nei jaunesni pacientai, o spontaniškas atsigavimas po neuroraumeninės blokados yra lėtesnis.Atlikdami daugiacentrį III fazės klinikinį Sugamadekso natrio saugumo, veiksmingumo ir farmakokinetikos tyrimą vyresnio amžiaus pacientams, jie nustatė, kad Sugamadekso natrio druska pakeitė rokuronį, todėl šiek tiek pailgėjo nervų ir raumenų blokados trukmė, palyginti su jaunesniais nei 65 metų pacientais (vidutinis laikas). atitinkamai 2,9 min. ir 2,3 min.).Tačiau keli tyrimai parodė, kad senyvo amžiaus pacientai gerai toleruoja sugamadeksą ir kad nepasireiškia pakartotinė toksikozė.Todėl manoma, kad Sugammadex Sodium gali būti saugiai vartojamas senyviems pacientams anestezijos pabudimo fazėje.
3.3.Vartoti nėščioms moterims
Klinikinių Sugamadekso natrio vartojimo nėščioms, vaisingoms ir žindančioms moterims rekomendacijų yra mažai.Tačiau tyrimai su gyvūnais nenustatė jokio poveikio progesterono kiekiui nėštumo metu ir negyvagimių ar persileidimų visoms žiurkėms, dėl kurių būtų galima kliniškai vartoti Sugammadex Sodium nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą.Taip pat buvo nemažai atvejų, kai motina vartojo natrio cukrų taikant bendrąją nejautrą atliekant cezario pjūvius, ir nebuvo pranešta apie motinos ar vaisiaus komplikacijų.Nors kai kurie tyrimai pranešė apie santykinai nedidelį natrio cukrų pernešimą per placentą, vis dar trūksta patikimų duomenų.Pažymėtina, kad nėščios moterys, sergančios gestacine hipertenzija, dažnai gydomos magnio sulfatu.Acetilcholino išsiskyrimo per magnio jonus slopinimas trikdo nervų ir raumenų jungties informacijos perdavimą, atpalaiduoja skeleto raumenis ir mažina raumenų spazmus.Todėl magnio sulfatas gali sustiprinti miorelaksantų neuromuskulinį blokadą.
3.4.Taikymas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu
Sugamadekso natrio druska ir sukralozės-rocuronio bromido kompleksai kaip prototipai išsiskiria pro inkstus, todėl pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu, surišto ir nesurišto sugamadekso natrio metabolizmas pailgėja.Tačiau klinikiniai duomenys rodo, kadSugamadekso natrio druskagali būti saugiai naudojamas pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga, ir nėra pranešimų apie uždelstą nervų ir raumenų blokadą po Sugammadex natrio druskos vartojimo tokiems pacientams, tačiau šie duomenys yra tik 48 valandos po Sugammadex natrio vartojimo.Be to, natrio sugamadekso ir rokuronio bromido kompleksas gali būti pašalintas hemodializės būdu su didelio srauto filtravimo membranomis.Svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad rokuronio panaikinimo vartojant natrio sugamadeksą trukmė gali pailgėti pacientams, sergantiems inkstų liga.Todėl būtina naudoti neuromuskulinį stebėjimą.
4. Išvada
Sugamadekso natrio druska greitai panaikina nervų ir raumenų blokadą, kurią sukelia vidutinio stiprumo ir stiprūs aminosteroidų miorelaksantai, ir žymiai sumažina likusios neuroraumeninės blokados dažnį, palyginti su įprastais acetilcholinesterazės inhibitoriais.Natrio sugamadeksas taip pat žymiai pagreitina laiką iki ekstubacijos pabudimo laikotarpiu, sutrumpina hospitalizavimo dienų skaičių, pagreitina pacientų sveikimą, sumažina hospitalizavimo išlaidas, taupo medicininius išteklius.Tačiau vartojant Sugammadex Sodium retkarčiais pasireiškė alerginių reakcijų ir širdies aritmijų, todėl vis tiek reikia būti budriems vartojant Sugammadex Sodium ir stebėti pacientų gyvybinių požymių, odos būklės ir EKG pokyčius.Skeleto raumenų susitraukimą rekomenduojama stebėti raumenų atsipalaidavimo monitoriumi, siekiant objektyviai nustatyti neuroraumeninės blokados gylį ir naudoti pagrįstą dozę.natrio sugamadeksastoliau gerinti pabudimo laikotarpio kokybę.


Paskelbimo laikas: 2021-09-27